Все жители острова Поплавок покинули родной дом после событий предыдущего мультфильма. Главный герой Флинт Локвуд теперь работает в компании The Live Corp на своего кумира Честера. Но ему придется оставить свой пост когда он узнает, что его печально-известная машина все еще работает и производит на свет опасных гибридов. Флинту предстоит еще раз спасти мир и не дать коварной машине распространить громадную еду по всему миру.
Убежденные, что лучше им расти самостоятельно, дети семьи Уиллоби придумывают хитрый план, как избавиться от своих эгоистичных родителей, и отправляют их в отпуск. Так начинается их собственный увлекательный путь к взрослению и ответу на вопрос - что на самом деле значит семья?